Abstracto

El descubrimiento de una nueva proteína que regula el metabolismo del manganeso

 Ningning Zhao, Universidad de Arizona, EE.UU.

 El manganeso es esencial para la vida. Se requiere una regulación homeostática estricta para prevenir la deficiencia de manganeso y evitar la sobrecarga de manganeso. ZIP14 es un importador de manganeso recientemente identificado. Se expresa abundantemente en el hígado y el intestino delgado, los dos órganos principales involucrados en el control del metabolismo del manganeso. Los pacientes con mutaciones de pérdida de función en ZIP14 desarrollaron un trastorno neurológico grave de inicio en la infancia debido a la hiperacumulación de manganeso en el cerebro; de manera similar, los ratones con inactivación de Zip14 en todo el cuerpo mostraron una carga de manganeso en la sangre y el cerebro, lo que indica un papel indispensable para ZIP14 en el mantenimiento de la homeostasis sistémica de Mn. A través de la eliminación de ZIP14 en los enterocitos, hemos identificado a ZIP14 como el principal transportador que media la absorción basolateral de manganeso. La falta de ZIP14 afectó gravemente el transporte de manganeso basolateral a apical, pero mejoró fuertemente el transporte de manganeso en la dirección apical a basolateral. Estudios mecanicistas demostraron que ZIP14 limita la absorción de manganeso a través de la recaptación directa de manganeso recién absorbido. Proponemos un nuevo modelo para el control de la homeostasis sistémica del manganeso por ZIP14 que tiene en cuenta tanto la absorción de manganeso por los enterocitos como la eliminación de manganeso de la sangre portal por los hepatocitos.