Abstracto

Tratamiento combinado eficaz con extracto acuoso de Taxus chinensis var.mairei (AETC) y gefitinib para inhibir las líneas celulares PC9, PC9/R del cáncer de pulmón de células no pequeñas in vitro e in vivo

Qijin Shu, Anqi Li, Zhiqiang Wu, Ji Jiang, Yangyang Song, Xinyun Li, Wei Wu y Lu Zhang

Objetivo: Explorar los efectos y el mecanismo de la combinación de AETC y Gefitinib en la inhibición de las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas PC9/R in vitro e in vivo. Métodos: Cultivar líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón humano PC9/R, PC9 y establecer modelos de ratones desnudos. Se utilizó MTT para medir la inhibición de la proliferación celular. El volumen de los xenoinjertos de cada grupo de tratamiento se midió cada 3 días y el peso de los tumores se midió después del sacrificio de los ratones. Se utilizó Western-blot para probar la expresión de las proteínas EGFR, p-EGFR, ERK1/2, p-ERK1/2, PI3K, AKT, p-AKT, STAT3, p-STAT3 en células y tumores xenoinjertados. Se utilizó PCR para probar la expresión de ARNm de EGFR, ERK1, ERK2, PI3K, AKT, STAT3. Se realizó un análisis de varianza unidireccional de cada grupo mediante el software SPSS 19.0. Resultados: AETC en combinación con cierta concentración de gefitinib manifiesta mejor efecto que el fármaco único (en comparación con Gefitinib, P<0,05) en células PC9 y PC9/R, lo que demuestra que los 2 fármacos tienen un efecto sinérgico. AETC más Gefitinib puede lograr un mejor efecto inhibidor en el crecimiento de xenoinjertos inducidos por PC9/R que Gefitinib solo (P<0,05) al disminuir la expresión de EGFR y sus vías descendentes relacionadas con proteínas y ARNm in vivo e in vitro. AETC solo puede inhibir EGFR y sus vías descendentes para alcanzar efectos antitumorales en líneas celulares PC9 y PC9/R. Conclusiones: AETC más Gefitinib es eficaz para superar la resistencia a Gefitinib en líneas celulares PC9/R in vivo e in vitro al suprimir EGFR y sus vías descendentes. El AETC por sí solo puede alcanzar efectos antitumorales en las líneas celulares PC9 y PC9/R mediante la inhibición de EGFR y sus vías descendentes.