Abstracto

Activación de la autofagia a través de la vía NLRP3/mTOR: un mecanismo potencial para el alivio de la neumonía por QingFei Yin Recipe

Xiaozhou Sun 1* , Dandan Wang 1 , Lizhong Ding 4 , Yan Xu 1 , Wenxiu Qi 3 , Daqing Zhao 3 , Li Liu 1 , Cheng cheng Yin 1 , Changsheng Cui 1 , Zhongtian Wang 1 , Liwei Sun 2* , LipingSun 4*

Qing-Fei Yin (QFY), una receta de medicina tradicional china, es conocida por su excelente eficacia terapéutica para el tratamiento de infecciones bacterianas pulmonares, aunque su mecanismo de acción molecular sigue siendo desconocido. Aquí, la composición química de QFY se determinó utilizando el método de cromatografía líquida de alta resolución-masa (HPLC-MS/MS), y luego se evaluó la eficacia protectora de QFY contra la neumonía utilizando dos modelos: un modelo de ratón in vivo inducido por Streptococcus pneumoniae y un modelo basado en la línea celular MH-S derivada de alveolos pulmonares murinos inducidos por neumolisina (PLY) in vitro. En particular, QFY ejerció importantes efectos antineumonía tanto in vivo como in vitro. Para explorar más a fondo los efectos protectores de QFY, se realizó un análisis proteómico sin etiqueta 4D, una evaluación patológica y un análisis inmunohistoquímico (IHC) para identificar las vías involucradas en la protección de QFY. En particular, se descubrió que las funciones fundamentales de las vías del inflamasoma NLRP3 y de la autofagia eran farmacológicamente importantes para la protección basada en QFY, y se demostró que ambas vías se regulan recíprocamente. En resumen, QFY desencadenó la autofagia a través de la regulación negativa de los eventos de la vía de señalización NLRP3/mTOR, lo que resultó en la extinción de la vía NF-κB y la mejora de la lesión inflamatoria. En conjunto, nuestros resultados revelan los mecanismos moleculares que subyacen a la protección de QFY contra la neumonía como base para el desarrollo futuro de una nueva terapia de tratamiento para combatir esta enfermedad y reducir el abuso de antibióticos.