Abstracto

El papel de los oxisteroles como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) en la promoción del crecimiento tumoral en el carcinoma adrenocortical.

Norah Mobarki y Michael Conall Dennedy

El carcinoma adrenocortical (ACC) es una neoplasia maligna endocrina agresiva y poco frecuente con opciones de tratamiento muy limitadas en la actualidad. Además, su tasa de recurrencia es alta y puede ocurrir después de un período corto. El ACC es un cáncer esteroidogénico que produce hormonas esteroides, que comparten el colesterol como unidad fundamental de construcción. Por lo tanto, los metabolitos activos del colesterol (oxiesteroles) podrían interferir potencialmente con estas vías esteroideas y producir diferentes modificaciones celulares a través de diferentes receptores, incluidos los ER. En las células de cáncer de mama ER+, los oxiesteroles (es decir, el 27hidroxicolesterol) promueven la proliferación celular a través del receptor de estrógeno alfa ERα. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los oxiesteroles como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) podrían actuar de manera similar a través de los ER en las células ACC (H295R) y promover el crecimiento celular. En este estudio, las células H295R se trataron durante 24 horas con (27HC) en varias dosis (0, 10, 20, 40, 80 uM) solo o combinado con hidroxi-tamoxifeno (10 uM OHT) o/y 10 nM 17-β estradiol (E2) para investigar el efecto proliferativo. El mismo esquema de tratamiento se aplicó en células de cáncer de mama MCF7. La técnica experimental principal fue la tinción con violeta de cristal en la que se midió el crecimiento de las células mediante un espectrofotómetro a 550 nm. Los hallazgos mostraron que el 27HC desempeña un papel en la estimulación de la división celular en las células H295R. Sin embargo, este efecto se potencia aún más en presencia de otros agentes: E2 y OHT. En cuanto a las células de control MCF7, los resultados se correlacionaron con un trabajo previo en el que el 27HC estimula la proliferación celular y el OHT inhibe la formación de tumores. En general, el 27HC mostró un efecto esperado, mientras que el OHT indujo inesperadamente la densidad celular. Por lo tanto, los trabajos futuros deberían considerar el efecto estimulante inesperado de la OHT y su mecanismo de acción, antes de sugerirla como fármaco antiestrogénico en el contexto de la ACC.