Abstracto

Niveles de S-metil-L-cisteína en plasma y cuerpo estriado tras su administración intraperitoneal y efectos sobre los niveles de D-serina estriatal en ratas: un estudio de microdiálisis in vivo

Mayu Onozato, Katsuyuki Ishimaru, Chihiro Nagashima, Minori Fukumoto, Hiromi Nakazawa, Miho Shishikura, Tatsuya Sakamoto, Hideaki Iizuka, Hideaki Ichiba, Takeshi Fukushima

Varios estudios recientes han intentado tratar la esquizofrenia aumentando los niveles cerebrales de D-serina (D-Ser), un coagonista de los receptores N-metild-aspartato. En este estudio, administramos intraperitonealmente (ip) S-Metil-L-cisteína (SMLC), un inhibidor del transportador de alanina-serina-cisteína 1 (Asc-1), a ratas Sprague Dawley macho e investigamos los cambios en los niveles plasmáticos. Los niveles extracelulares de D-Ser y los niveles de SMLC en el cuerpo estriado se investigaron utilizando una técnica de microdiálisis in vivo. También se evaluaron los cambios en los niveles endógenos de L-serina (L-Ser), glicina (Gly), dopamina (DA), ácido homovanílico (HVA) y ácido 5-hidroxiindol acético (HIAA). Las concentraciones máximas de SMLC en plasma y muestras de microdiálisis se alcanzaron en 60 y 90 min, respectivamente. El SMLC fue capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cuerpo estriado en poco tiempo. Provocó un aumento dependiente de la dosis en los niveles endógenos de D-Ser, que luego se mantuvieron constantes en el cuerpo estriado, lo que sugiere que la administración periférica de SMLC aumentó de manera efectiva los niveles endógenos de D-Ser. El SMLC también aumentó significativamente los niveles de L-Ser al inhibir Asc-1, con efectos limitados en los niveles de Gly, DA, HVA y HIAA. Estos resultados sugieren que el SMLC ip aumentó los niveles de D-Ser estriatal sin afectar la liberación de otros neurotransmisores.