Abstracto

Farmacogenómica de los medicamentos antidepresivos

Amanpreet Kooner, Inder Sehgal

Los antidepresivos tricíclicos y los ISRS, prescritos para trastornos depresivos mayores, ansiedad y/o dolor neuropático, se asocian con fracasos terapéuticos en aproximadamente el 40% de los pacientes después de la dosis inicial. Las variaciones farmacogenéticas desempeñan un papel significativo en estos fracasos y, por lo tanto, el uso de datos genéticos en la toma de decisiones para personalizar la dosis puede mejorar la eficacia y reducir los efectos adversos. Los polimorfismos afectan a varias variables farmacodinámicas y farmacocinéticas que modulan la eficacia y los efectos adversos; sin embargo, los datos clínicos en este momento asocian más fuertemente los diplotipos variantes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) con un metabolismo potencialmente alterado. Cuatro fenotipos potenciales de pacientes pueden resultar de estas variantes: metabolizadores de fármacos normales, lentos, intermedios y ultrarrápidos. Las concentraciones plasmáticas de amitriptilina, nortriptilina y fluvoxamina, paroxetina, citalopram, escitalopram y sertralina están fuertemente influenciadas por las acciones de dos CYP450: CYP2D6 y CYP2C19. Estos CYP son dos de los citocromos más polimórficos. La genotipificación farmacogenética de estos CYP ha llevado a recomendaciones de ATC e ISRS guiadas por el fenotipo, aunque las pautas actuales se limitan a los medicamentos con suficiente evidencia clínica acumulada. En general, estas pautas solicitan que los pacientes fenotipados como metabolizadores lentos o ultrarrápidos de CYP2D6 o CYP2C19 consideren modificaciones como ajustes de dosis o antidepresivos alternativos. La mayoría de los antidepresivos más nuevos no están respaldados por el volumen o la solidez de los datos clínicos como los ATC y los ISRS y, por lo tanto, existen menos pautas basadas en la genómica para estos medicamentos más nuevos, aunque se están haciendo algunas recomendaciones. Es probable que las pruebas farmacogenómicas sean más útiles en el tratamiento temprano y están limitadas por la identificación de variantes conocidas, conjuntos de datos clínicos suficientes, factores epigenéticos como la fenoconversión, otras interacciones farmacológicas y comorbilidades como la enfermedad hepática .