Abstracto

Diseño de inhibidores potenciales de la uroquinasa mediante un enfoque in silico

El destino de Al-Chab*

El activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA) desempeña un papel importante en la regulación de diversos procesos fisiológicos y patológicos. La expresión elevada de uPA se asocia con la progresión del cáncer, la metástasis y la reducción de la supervivencia en los pacientes, mientras que la supresión de la actividad proteolítica de uPA conduce a una evidente disminución de la metástasis. Por lo tanto, uPA ha sido considerado como un objetivo molecular prometedor para el desarrollo de fármacos contra el cáncer. El objetivo de este estudio fue encontrar inhibidores efectivos y selectivos de uPA mediante un estudio de modelado molecular. Luego, una biblioteca de compuestos químicos derivados de los núcleos de naftalina y teofilina se acopló dentro del sitio activo de uPA. Se determinaron la afinidad de unión y las posiciones de unión de los compuestos sugeridos con el sitio activo de la enzima uPA previamente preparada. El estudio condujo a tres inhibidores efectivos y selectivos de la enzima uPA; un compuesto derivado del núcleo de naftalina -Naph 15- y dos compuestos derivados del núcleo de teofilina -Theo17 y Theo 18-. El estudio se completó mediante la síntesis química de la molécula Theo17.