Abstracto

Citotoxicidad de los derivados de N-fenilmaleimida e inhibición del crecimiento del melanoma en un modelo preclínico de melanoma en ratones

Vania Floriani Noldin, Claudriana Locatelli *, Clarissa AS Cordova, Angelo Tadeu Noldin, Francieli Vanzin, Jamin Dajal fae, Fatima Campos Buzzi, Celso Pilati, Valdir Cechinel - Filho y Tania Beatriz Creczynski-Pasa

Se evaluaron los efectos antitumorales y antimetastásicos de los derivados de N-fenilmaleimida (N-fenil-maleimida (M2), 4-metil-N-fenil-maleimida (M5), 4-metoxi-N-fenil-maleimida (M7 y N-fenil-etil-maleimida (M9)) en ratones implantados subcutáneamente con células de melanoma B16F10. Con este enfoque, evaluamos el crecimiento y la persistencia de tumores sólidos, metástasis pulmonares, metástasis mesenteriales, parámetros bioquímicos y hematológicos, sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y sustancias tioles no proteicas (NPSH) presentes en los homogeneizados de hígado. Las N-fenilmaleimidas redujeron el número de metástasis pulmonares e inhibieron el crecimiento tumoral. Los tratamientos con M5 y M7 mostraron baja toxicidad porque se observaron alteraciones menores en los parámetros hematológicos y bioquímicos, y solo el tratamiento con M9 promovió un estrés oxidativo intenso, así como alteraciones en algunas enzimas hepáticas. Los efectos de las maleimidas que se muestran en este trabajo pueden estar relacionados con las características de su estructura química, principalmente por la proximidad entre los anillos imida y aromático, y las características hidrofóbicas y electrónicas de los grupos sustituyentes en el anillo aromático, que pueden modificar sus propiedades lipofílicas. Estos resultados preclínicos indican que los tratamientos con M5 y M7 pueden ser efectivos contra el melanoma, lo que sugiere que estos compuestos pueden usarse más adelante como pistas para desarrollar nuevos agentes anticancerígenos.