Abstracto

Un enfoque de modelado para identificar posibles sensibilizadores bivalentes de agentes bloqueadores neuromusculares

Marc Pudlo, Lucie Javot, Paul Michel Mertes, Philippe Trechot, Pierre Gillet y Nadine Petitpain

Objetivo: Las reacciones anafilácticas inducidas por los agentes bloqueantes neuromusculares (NMBA) pueden ocurrir al primer contacto y pueden deberse a una sensibilización cruzada con otros fármacos o sustancias químicas. Nuestro objetivo fue investigar si las moléculas divalentes que comparten características químicas con los NMBA podrían causar una sensibilización cruzada. Métodos: Construimos una clave de farmacóforo a partir de las características químicas comunes a todos los NMBA (dos características positivas o ionizables separadas 1,0807 nm) y utilizamos la clave para examinar las moléculas de fármacos pequeños aprobadas por la FDA de la base de datos Drug Bank® (1541 moléculas). Las moléculas seleccionadas se categorizaron sobre la base de los valores de tres parámetros principales (valor de ajuste, energía relativa y área de superficie polar media). Resultados: La selección a partir de la clave de farmacóforo seleccionó 13 NMBA y 88 fármacos no NMBA. De estos 88 fármacos, 42 tenían valores de parámetros de alto rango y se consideraron sensibilizadores cruzados preferenciales. Estos incluyeron los ligandos del receptor de dopamina D2 aripiprazol y domperidona. La folcodina, así como la nizatidina, la ranitidina, la antrafenina, la cabergolina y, en cierta medida, la clorhexidina cumplieron mejor los criterios requeridos de carácter apolar, biodisponibilidad y tasa de ionización. Conclusión: Nuestros datos respaldan la hipótesis de que la folcodina podría ser un posible sensibilizador cruzado de NMBA. Confirmaron los resultados de las pruebas de inhibición en el suero del paciente que sugieren que los ligandos del receptor D2 de dopamina podrían ser sensibilizadores cruzados. También identificaron a la clorhexidina, un desinfectante ampliamente utilizado incriminado en varios casos de reacciones de hipersensibilidad inmediata, como un posible sensibilizador cruzado. El modelado de farmacóforos es un enfoque económico y sencillo que se puede utilizar para identificar posibles agentes sensibilizadores cruzados de NMBA.