Abstracto

¿Qué hay en un diagnóstico? Descomposición genética de la depresión mayor

Bradley S Jermy 1,2*, Kylie P Glanville1, Jonathan RI Coleman1,2, Cathryn M Lewis1,2,3, Evangelos Vassos1,2

Determinar un diagnóstico de trastorno depresivo mayor (TDM) es complejo e implica la consideración y calificación de una variedad de componentes diferentes, entre los que se incluyen el número de síntomas por encima de un umbral acordado, la duración de los síntomas, el deterioro funcional, la persistencia de los síntomas dentro de un episodio y la recurrencia de los síntomas. Si bien estos componentes son generalmente aceptados entre los médicos, se desconoce si reflejan una biología parcialmente distinta entre los fenotipos. El objetivo de este estudio fue investigar cómo varía la etiología genética en presencia de diferentes componentes del TDM.

Se crearon treinta y dos fenotipos de depresión que incorporan sistemáticamente los componentes MDDbull utilizando los datos del cuestionario de salud mental del Biobanco del Reino Unido. Se calcularon las heredabilidades basadas en SNP y las correlaciones genéticas con tres fenotipos de depresión mayor previamente definidos (depresión amplia, depresión definida por el Consorcio de Genómica Psiquiátrica (PGC) y depresión autoinformada por 23andMe, Inc.) y se analizaron las diferencias entre las estimaciones.

Todos los fenotipos fueron heredables (rango de SNP h2: 0,102-0,162) y mostraron correlaciones genéticas sustanciales con otros fenotipos de depresión mayor (rango de Rg: 0,651-0,894 (PGC); 0,652-0,837 (23andMe); 0,699-0,900 (depresión amplia)). El requisito de 5 o más síntomas y de una larga duración del episodio tuvo el efecto más fuerte en la heredabilidad basada en SNP, en la dirección positiva y negativa respectivamente (1,4% de aumento promedio; 2,7% de disminución promedio). No se observaron diferencias significativas entre las correlaciones genéticas.

Si bien hay cierta variación, los dos síntomas cardinales, el estado de ánimo depresivo y la anhedonia, reflejan en gran medida la etiología genética de los fenotipos que incorporan más componentes del TDM. Estos componentes pueden indicar adecuadamente la gravedad; sin embargo, el componente genético entre los fenotipos que no incorporan ningún componente y los que incorporan todos es comparable.