Abstracto

Síntesis rápida de pequeñas moléculas derivadas del ácido fenazina-1-carboxílico a partir de diversas anilinas: estructuras privilegiadas para el descubrimiento

Robert W. Huigens III

El desarrollo de métodos rápidos para la síntesis de bibliotecas químicas inspiradas en estructuras privilegiadas es una fuerza impulsora en el descubrimiento de fármacos. Las fenazinas demuestran una amplia gama de actividades biológicas (por ejemplo, anticancerígenas, antibacterianas, antifúngicas, etc.), por lo que consideramos que el heterociclo de fenazina es una estructura privilegiada de importancia para el descubrimiento de fármacos. Aquí, hemos desarrollado un enfoque sintético que permite la preparación rápida de cuatro derivados diversos del ácido fenazina-1-carboxílico (PCA) en 3 a 4 pasos sintéticos lineales a partir de una única anilina disponible comercialmente. Este enfoque centrado en la economía de pasos aprovecha la vía de cierre de anillo de borohidruro de sodio/Jourdan-Ullmann para sintetizar un conjunto diverso de moléculas pequeñas de PCA, seguido de la diversificación rápida utilizando reordenamientos de Curtius y una serie de reacciones de amidación para generar una biblioteca de 35 fenazinas diversas.