Abstracto

Química orgánica: 2018 - Preparación de nuevos análogos de nucleósidos a partir de precursores de ciclobutano como posibles agentes antivirales - Edward Lee-Ruff

Edward Lee Ruff

 Los ciclobutanos son compuestos deformados que presentan una reactividad química que no se encuentra en los sistemas de anillos no deformados. Estas propiedades se han explotado en su capacidad como intermediarios sintéticos. Se ha demostrado que los nucleósidos de ciclobutano como análogos de oxetanocina presentan actividades antivirales y otras actividades biológicas. Nuestro interés en la química de la ciclobutanona ha impulsado investigaciones para la preparación de nuevos análogos de nucleósidos de ciclobutano. En este artículo informamos sobre la síntesis de nuevos ciclobutanoles 2 y 3 a partir de su precursor 1. El acoplamiento de 6-cloropurina con 1 da dos regioisómeros que consisten en las cetonas N-9 y N-7, siendo la última el producto principal . Los análogos de nucleósidos son una clase importante de agentes antivirales que ahora se utilizan en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC). ). ), el citomegalovirus (CMV), el virus del herpes simple (VHS) y la infección por varicela-zóster (VVZ). Una cadena de ADN naciente que termina en nucleósidos naturales y funciona como análogos de nucleósidos. Estos agentes son generalmente seguros y bien tolerados porque son utilizados por la replicación de ADN viral, pero no humana, en polimerasas. De hecho, los análogos de nucleósidos son una gran clase de agentes que incluyen medicamentos contra el cáncer (citarabina, gemcitabina, mercaptopurina, azacitidina, cladribina, decitabina, fluorouracilo, floxuridina, fludarabina, nelarabina) y enfermedades reumáticas (azatioprina y bacterianas). Los análogos de nucleósidos utilizados para tratar la infección por VIH a menudo se denominan inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI). Sin embargo, tienen actividad contra las polimerasas de ADN dependientes y dependientes de ARN. Se cree que inhiben la replicación viral por varios mecanismos, ya sea por polimerasa viral competitiva o por la terminación de la cadena de ADN. Muchos análogos de nucleósidos antivirales están bloqueados en el grupo hidroxilo 3' del ácido desoxirribonucleico, una molécula de ADN naciente que provoca la degradación del fármaco. Los otros análogos de nucleósidos antivirales son enantiómeros negativos (formas L: lamivudina, emtricitabina, telbivudina) de los nucleósidos naturales (forma D) e interfieren en la replicación, en parte debido a causas virales o añadidos a la molécula de ADN. Los análogos de nucleósidos que están fosforilados en el sitio 5' a menudo se denominan análogos de nucleótidos, pero esta distinción es artificial porque estos agentes (tenofovir y adefovir) también son análogos de nucleósidos. Estas propiedades estructurales de los análogos de nucleósidos son importantes porque pueden ser utilizadas por las polimerasas humanas e incorporadas al ARN o al ADN. Estos agentes pueden utilizarse contra el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C,el herpes simple y el VIH. Una vez fosforilados, funcionan como antimetabolitos al ser lo suficientemente similares a los nucleótidos como para ser incorporados a las cadenas de ADN en crecimiento; pero actúan como terminadores de cadena e inhibidores de la ADN polimerasa viral. No son específicos del ADN viral y también se ven afectados por el ADN mitocondrial. Por esta razón,Tienen efectos secundarios como la eliminación de la médula ósea. Existe una gran familia de inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos, ya que la producción de ADN por la transcriptasa inversa es muy diferente del ADN humano normal, por lo que es posible diseñar análogos de nucleósidos que se incorporan preferentemente a los primeros. El mundo marino contiene aproximadamente la mitad de todas las especies. La vasta extensión del océano y su entorno único son responsables de la excepcional diversidad química y biológica de los organismos marinos, con 300.000 especies descritas y muchas más por estudiar. El hecho de que menos del 0,01% al 0,1% de las especies microbianas en el océano sean conocidas por los organismos marinos y sus constituyentes activos químicos para muchas avenidas. Casi todos los tipos de organismos marinos, incluidas las algas, las ascidias, las bacterias, los corales, los hongos y las esponjas, han sido sometidos a revisión científica por sus productos naturales. Históricamente, el papel fundamental de los hongos en diferentes aspectos de la vida humana es muy pronunciado y esto es cierto incluso en el mundo marino. Los hongos marinos pertenecen a los filos Ascomycota, Bacidomycota, Chytridiomycota, Deuteromycota y Zygomycota. La evolución de estos eucariotas heterotrofos para degradar diferentes sólidos las bacterias, los corales, los hongos y las esponjas, han sido sometidas a una revisión científica por sus productos naturales. Históricamente, el papel fundamental de los hongos en diferentes aspectos de la vida humana es muy pronunciado y esto es cierto incluso en el mundo marino. Los hongos marinos pertenecen a los filos Ascomycota, Bacidomycota, Chytridiomycota, Deuteromycota y Zygomycota. La evolución de estos eucariotas heterotrofos para degradar diferentes sólidos las bacterias, los corales, los hongos y las esponjas, han sido sometidas a una revisión científica por sus productos naturales. Históricamente, el papel fundamental de los hongos en diferentes aspectos de la vida humana es muy pronunciado y esto es cierto incluso en el mundo marino. Los hongos marinos pertenecen a los filos Ascomycota, Bacidomycota, Chytridiomycota, Deuteromycota y Zygomycota. La evolución de estos eucariotas heterotrofos para degradar diferentes sólidosNo son específicos del ADN viral y también se ven afectados por el ADN mitocondrial. Por esta razón,Tienen efectos secundarios como la eliminación de la médula ósea. Existe una gran familia de inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos, ya que la producción de ADN por la transcriptasa inversa es muy diferente del ADN humano normal, por lo que es posible diseñar análogos de nucleósidos que se incorporan preferentemente a los primeros. El mundo marino contiene aproximadamente la mitad de todas las especies. La vasta extensión del océano y su entorno único son responsables de la excepcional diversidad química y biológica de los organismos marinos, con 300.000 especies descritas y muchas más por estudiar. El hecho de que menos del 0,01% al 0,1% de las especies microbianas en el océano sean conocidas por los organismos marinos y sus constituyentes activos químicos para muchas avenidas. Casi todos los tipos de organismos marinos, incluidas las algas, las ascidias, las bacterias, los corales, los hongos y las esponjas, han sido sometidos a revisión científica por sus productos naturales. Históricamente, el papel fundamental de los hongos en diferentes aspectos de la vida humana es muy pronunciado y esto es cierto incluso en el mundo marino. Los hongos marinos pertenecen a los filos Ascomycota, Bacidomycota, Chytridiomycota, Deuteromycota y Zygomycota. 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