Abstracto

Química orgánica: 2019- Hacia la sostenibilidad y la diversidad molecular mediante el diseño de estrategias dominó y multicatalíticas en la química del ion N-acilimnio- Dalla Vincent

 De Vincent

 En el transcurso de la última década, mi grupo de investigación desarrolló algunas estrategias reactivas productivas en el campo de la ciencia de partículas de N-aciliminio. Esas estrategias son generalmente inesperadas para el uso de impulsos superácidos de Brønsted y Lewis de la familia triflato y triflimidato para activar y potenciar alquilaciones viables de N,O-acetales cíclicos como precursores de N-aciliminio. Impulsados ??por los actuales intereses culturales para crear una ciencia sostenible con la consideración de los estándares de economía molecular y de pasos como reglas, recientemente intentamos específicamente incorporar nuestras formas sinérgicas de N-aciliminio en eventos progresivos y sucesivos. Esta discusión representará nuestros esfuerzos en la planificación de transformaciones catalíticas y multicatalíticas que brinden una amplia muestra de estructuras polianeladas moderadamente avanzadas a partir de N,O-acetales cíclicos insignificantes con una gran competencia general. La ureasa, un catalizador de subordinado de níquel, tiene una sorprendente acción sinérgica para descomponer la urea en álcali a través de la reacción de hidrólisis en condiciones suaves. En el presente trabajo, se utilizó ureasa para la combinación de dos arreglos de subordinados de polihidroquinolina y polihidroacridina mediante la acumulación en un solo recipiente de las sales aromáticas creadas in situ a partir de urea, aldehídos arílicos y dimedona o acetoacetato de etilo (es decir, reacción de tipo Hantzsch) en agua en condiciones verdes suaves. Los aspectos más destacados de esta técnica enzimática son las condiciones de reacción suaves, los tiempos de reacción cortos, la amplia tolerancia al sustrato y el alto rendimiento de los productos. El presente trabajo proporciona una nueva catálisis enzimática para incorporar polihidroquinolinas y polihidroacridinas y aumenta el uso de ureasa en unión natural. La obstrucción antimicrobiana se ha convertido en una amenaza crítica para la salud general mundial, lo que fomenta una necesidad urgente de nuevos medicamentos con una eficacia terapéutica mejorada. De esta manera, la hibridación subatómica se considera una técnica razonable para gestionar el coste de los medicamentos emergentes basados ??en múltiples objetivos. En este trabajo, informamos sobre una biblioteca de cruces subatómicos de quinolina-1H-1,2,3-triazol mezclados mediante una reacción de cicloadición dipolar de azida-alquino [3 + 2] catalizada por cobre (I) (CuAAC). La evaluación antimicrobiana reconoció al compuesto 16 como el cruce más dinámico en la biblioteca con una acción antibacteriana de amplio espectro a una estimación de MIC80 de 75,39 μM contra S. aureus, E. coli, A. baumannii y K. pneumoniae resistentes a meticilina, y resistentes a múltiples fármacos. El compuesto también mostró un perfil antifúngico interesante contra C. albicans y C. neoformans a una estimación de MIC80 de 37,69 y 2,36 μM, respectivamente, mejor que el fluconazol. El perfil de toxicidad in vitro reveló una actividad no hemolítica contra los glóbulos rojos humanos (hRBC) pero una citotoxicidad moderada para las células renales humanas en etapa temprana (HEK293).El estudio in silico considera las propiedades farmacológicas esperadas y la importancia del anillo de triazol para equilibrar la formación de complejos con las proteínas objetivo. En general, estos resultados presentan al compuesto 16 como una plataforma prometedora en la que se pueden mostrar diferentes átomos para transmitir nuevos agentes antimicrobianos con una mayor potencia. Como parte de un esfuerzo en curso para desarrollar nuevos especialistas en anticuerpos antituberculosos, se combinó de forma productiva una serie de nuevos cruces de espirocromeno entrelazados con indol (7a–l) con excelentes rendimientos mediante la conocida metodología de "unión de Fisher-Indole". La explicación de la estructura de las mezclas objetivo se realizó mediante varias estrategias biológicas, como 1H-NMR, 13C-NMR, ESI Mass y análisis FTIR. Además, la estructura propuesta de 7i se demostró mediante análisis de rayos X de un solo diamante. Estas mezclas (7a–l) se analizaron para detectar la actividad antituberculosa in vitro contra la cepa Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294). Los resultados indicaron que la mayoría de los objetivos mostraron una actividad antimicobacteriana prometedora con CMI de 1,56-6,25 μg/mL y una citotoxicidad débil (19,93-32,16% a 50 μg/mL). Entre ellos, el compuesto 7l fue visto como el compuesto más dinámico (CMI de 1,56 μg/mL) con un perfil de seguridad aceptable (32,16% a Amodiaquina (AQ),