Abstracto

La exposición al bisfenol A en la pubertad altera la expresión del receptor de estrógeno alfa en el hipotálamo de ratones machos y hembras

Shantakumari Rajan 1,2 , Srikumar Chakravarthi 3 , Nagaraja Haleagrahara 4 , Abubakar Abdul Majeed 5 , Ammu K Radhakrishnan 1*

El bisfenol A es un xenoestrógeno que interactúa con ambos receptores de estrógeno, el receptor de estrógeno alfa (ERα) y el receptor de estrógeno beta (ERβ). Se ha informado que en dosis bajas ambientales el bisfenol A influye en el comportamiento y afecta el desarrollo del cerebro y los tejidos reproductivos en roedores. En el presente estudio, los ratones fueron tratados diariamente con una dosis oral baja (50 µg/kg) de bisfenol A a partir del día posnatal (PND) 32 hasta el sacrificio (PND50 o PND100), y en la autopsia se extrajeron para su análisis el cerebro, los testículos y el útero de todos los animales. Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar los cambios en el número de células que expresan ERα en el núcleo arqueado y el núcleo ventromedial del hipotálamo. Se realizaron evaluaciones histológicas en el testículo y el útero, mientras que el análisis de estradiol y testosterona se llevó a cabo en suero de ratón. En el día 50 posnatal, la exposición al bisfenol A aumentó las neuronas que expresaban ERβ en el núcleo arqueado y el núcleo ventromedial del hipotálamo de ratones machos y hembras (p<0,05), mientras que en el día 100 posnatal, la exposición al bisfenol A solo aumentó las neuronas que expresaban ERβ en el núcleo ventromedial del hipotálamo de ratones hembras (p<0,05). No se observaron efectos adversos en los testículos de los machos expuestos, excepto por un engrosamiento constante de la membrana basal. En las hembras, se observó hiperplasia simple leve de las glándulas endometriales sin diferencias entre los grupos BPA50 y BPA100. Los ratones machos tuvieron concentraciones séricas disminuidas de testosterona y elevadas de estradiol en el día 50 posnatal, mientras que se observó que las hembras tuvieron un aumento del estradiol sérico en el día 100 posnatal. Nuestros resultados muestran que el bisfenol A puede modular los receptores de estrógeno en el hipotálamo e indican un efecto comparable de exposición en ratones machos y hembras durante la adolescencia, pero un efecto diferencial durante la edad adulta.