Abstracto

Vacunas-2015: Identificación de un antígeno principal de Leishmania altamente inmunogénico y protector que provoca fuertes respuestas de recuerdo de células T en pacientes humanos recuperados - Jude E Uzonna - Universidad de Manitoba

Judas E Uzonna

A pesar de la gran cantidad de publicaciones sobre la inmunología de la leishmaniasis, aún no existe una vacuna clínicamente eficaz contra la enfermedad. Utilizamos métodos de inmunología inversa y proteómica para identificar péptidos de L. major procesados ??naturalmente presentados por moléculas MHC II en células dendríticas de ratones infectados. Uno de los péptidos derivados de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa glucosomal altamente conservada (PEPCK), indujo una fuerte proliferación y producción de IFN-γ por las células T CD4+ de ratones infectados. La PEPCK se expresa en los glucosomas de los promastigotes y amastigotes de L. major y también indujo la proliferación, la producción de IFN-γ y granzima en PBMC de pacientes humanos infectados que sanaron de la leishmaniasis cutánea. La vacunación con el péptido PEPCK, ADN o proteína recombinante indujo una fuerte inmunidad protectora contra el desafío de L. major tanto en los ratones resistentes como en los susceptibles. Es importante destacar que generamos un tetrámero de péptido PEPCK-MHC II y demostramos de manera confiable la activación, expansión, actividad efectora, contracción y mantenimiento estable de células T CD4+ específicas de PEPCK en ratones infectados con L. major. Por lo tanto, el enfoque de identificación de péptidos antigénicos basado en inmunología inversa y proteómica es una estrategia potencialmente gratificante para encontrar nuevos candidatos a vacunas para patógenos infecciosos. La primera referencia escrita a los efectos secundarios prominentes de la leishmaniasis cutánea surgió en el Paleotrópico en escritos orientales que se remontan al siglo VII a. C. (supuestamente descifrados a partir de fuentes unos cientos de años antes, en algún lugar entre 1500 y 2000 a. C.). Debido a su amplia y diligente popularidad en todo el artefacto como una enfermedad desconcertante de diferentes resultados sugestivos, la leishmaniasis ha sido nombrada con diferentes nombres que van desde "enfermedad blanca" hasta "fiebre oscura". Algunos de estos nombres sugieren conexiones con convicciones sociales negativas o folclore, que aún alimentan la crítica social de la leishmaniasis en la actualidad. Se han identificado individuos de una antigua especie del parásito Leishmania, Paleoleishmania, en flebótomos fosilizados que se remontan al período Cretácico temprano, sin embargo, el agente causal de la infección fue descubierto recién en 1901 como un hallazgo simultáneo por William Boog Leishman y Charles Donovan. De forma independiente, describieron parásitos unicelulares infinitesimales (posteriormente llamados cuerpos de Leishman-Donovan) que vivían dentro de los lóbulos de órganos humanos infectados. La especie parasitaria se clasificaría más tarde como protozoos tripanosomátidos bajo la asignación filogenética Leishmania donovani. Desde entonces, se han ordenado y agrupado algunas especies animales en dos subgéneros importantes, como Leishmania viannia (generalmente ubicada en el Neotrópico) o Leishmania (generalmente ubicada en el Paleotrópico, con la importante excepción del subgrupo L. mexicana). Se discuten los detalles del desarrollo de este tipo, pero Leishmania claramente se desarrolló a partir de una genealogía tribal de tripanosomas.El grupo más antiguo es el de los bodónidos, seguido por Trypanosoma brucei, este último limitado al continente africano. Trypanosoma cruzi se agrupa con tripanosomas de murciélagos, animales sudamericanos evolucionados y canguros, lo que sugiere un punto de partida en el hemisferio sur. Estos clados están relacionados sólo indirectamente. El resto de los clados de este árbol son Blastocrithidia, Herpetomonas y Phytomonas. Los cuatro géneros Leptomonas, Crithidia, Leishmania y Endotrypanum forman las ramas terminales, lo que sugiere un punto de partida generalmente tardío. Algunos de estos géneros pueden ser polifiléticos y pueden requerir una división adicional. Los lugares de nacimiento de la especie Leishmania en sí no están claros. Una hipótesis propone un punto de partida africano, con movimiento hacia las Américas. Otra propone un movimiento desde las Américas hasta el Viejo Mundo a través de la conexión terrestre del estrecho de Bering hace unos 15 millones de años. Una tercera hipótesis propone un origen paleártico. Tales reubicaciones implicarían el consiguiente movimiento del vector y del reservorio o ajustes progresivos en el camino. Un movimiento posterior es el de L. infantum desde las naciones mediterráneas a América Latina (conocida como L. chagasi), desde la colonización europea del Nuevo Mundo, donde los parásitos obtuvieron sus vectores actuales del Nuevo Mundo en sus ecosistemas separados. Esta es la razón de las plagas ahora evidentes. Una pandemia tardía del Nuevo Mundo afecta a los foxhounds en los EE. UU. A pesar de que se sugirió que Leishmania pudo haberse desarrollado en los Neotrópicos. Esto es muy probablemente válido para las especies que pertenecen a los subgéneros Viannia y Endotrypanum. En cualquier caso, hay evidencia de que el avance esencial de los subgéneros Leishmania y Sauroleishmania es el Viejo Mundo. Mientras que las especies Mundinia dan la impresión de estar progresivamente extendidas en su avance. Una hipótesis es que diferentes herencias se separaron geológicamente durante diferentes períodos y es esto lo que dio lugar a este mosaicismo transformador. Sea como sea, no hay duda de que las Leishmaniinae son un grupo monofilético. Un estudio de índice de información enorme propone que Leishmania evolucionó hace 90 a 100 millones de años en Gondwana. Las especies que contaminan reptiles comenzaron en clados de mamíferos. Las especies de Sauroleishmania se caracterizaron inicialmente sobre la base de que contaminaban (reptiles) en lugar de animales de sangre caliente. En vista de las confirmaciones atómicas, se las ha trasladado al estado de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero probablemente se desarrolló a partir de un grupo que inicialmente infectó a los mamíferos.Herpetomonas y Phytomonas. Los cuatro géneros Leptomonas, Crithidia, Leishmania y Endotrypanum estructuran las ramas terminales, proponiendo un punto de partida generalmente tardío. Algunos de estos géneros podrían ser polifiléticos y podrían requerir una división posterior. Los lugares de nacimiento de la variedad Leishmania en sí no están claros. Una hipótesis propone un punto de partida africano, con movimiento hacia las Américas. Otra propone un movimiento desde las Américas hasta el Viejo Mundo a través de la conexión terrestre del Estrecho de Bering unos 15 millones de años antes. Una tercera hipótesis propone un origen paleártico. Tales reubicaciones implicarían el movimiento resultante del vector y el repositorio o ajustes progresivos en el camino. Un movimiento posterior es el de L. infantum desde las naciones mediterráneas a América Latina (conocido como L. chagasi), desde la colonización europea del Nuevo Mundo, donde los parásitos obtuvieron sus vectores actuales del Nuevo Mundo en sus ecosistemas separados. Esta es la razón de las plagas ahora obvias. Una pandemia tardía del Nuevo Mundo afecta a los perros de caza en los EE. UU. Aunque se ha sugerido que Leishmania pudo haberse desarrollado en el Neotrópico, esto es muy probablemente válido para las especies que pertenecen a los subgéneros Viannia y Endotrypanum. Sin embargo, hay evidencia de que el desarrollo principal de los subgéneros Leishmania y Sauroleishmania es el Viejo Mundo. Mientras que las especies de Mundinia dan la impresión de ser progresivamente extendidas en su desarrollo. Una hipótesis es que diferentes herencias se separaron geológicamente durante diferentes períodos y es esto lo que dio lugar a este mosaicismo transformador. Sea como fuere, no hay duda de que los Leishmaniinae son un grupo monofilético. Un amplio estudio del índice de información sugiere que Leishmania evolucionó hace 90 a 100 millones de años en Gondwana. Las especies de reptiles infectantes se originaron en clados de mamíferos. Las especies de Sauroleishmania se caracterizaron inicialmente sobre la base de que infectaban (reptiles) en lugar de animales de sangre caliente. En vista de las confirmaciones atómicas, se han trasladado al estado de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero probablemente se desarrolló a partir de una reunión que inicialmente afectó a los mamíferos.Herpetomonas y Phytomonas. Los cuatro géneros Leptomonas, Crithidia, Leishmania y Endotrypanum estructuran las ramas terminales, proponiendo un punto de partida generalmente tardío. Algunos de estos géneros podrían ser polifiléticos y podrían requerir una división posterior. Los lugares de nacimiento de la variedad Leishmania en sí no están claros. Una hipótesis propone un punto de partida africano, con movimiento hacia las Américas. Otra propone un movimiento desde las Américas hasta el Viejo Mundo a través de la conexión terrestre del Estrecho de Bering unos 15 millones de años antes. Una tercera hipótesis propone un origen paleártico. Tales reubicaciones implicarían el movimiento resultante del vector y el repositorio o ajustes progresivos en el camino. Un movimiento posterior es el de L. infantum desde las naciones mediterráneas a América Latina (conocido como L. chagasi), desde la colonización europea del Nuevo Mundo, donde los parásitos obtuvieron sus vectores actuales del Nuevo Mundo en sus ecosistemas separados. Esta es la razón de las plagas ahora obvias. Una pandemia tardía del Nuevo Mundo afecta a los perros de caza en los EE. UU. Aunque se ha sugerido que Leishmania pudo haberse desarrollado en el Neotrópico, esto es muy probablemente válido para las especies que pertenecen a los subgéneros Viannia y Endotrypanum. Sin embargo, hay evidencia de que el desarrollo principal de los subgéneros Leishmania y Sauroleishmania es el Viejo Mundo. Mientras que las especies de Mundinia dan la impresión de ser progresivamente extendidas en su desarrollo. Una hipótesis es que diferentes herencias se separaron geológicamente durante diferentes períodos y es esto lo que dio lugar a este mosaicismo transformador. Sea como fuere, no hay duda de que los Leishmaniinae son un grupo monofilético. Un amplio estudio del índice de información sugiere que Leishmania evolucionó hace 90 a 100 millones de años en Gondwana. Las especies de reptiles infectantes se originaron en clados de mamíferos. Las especies de Sauroleishmania se caracterizaron inicialmente sobre la base de que infectaban (reptiles) en lugar de animales de sangre caliente. En vista de las confirmaciones atómicas, se han trasladado al estado de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero probablemente se desarrolló a partir de una reunión que inicialmente afectó a los mamíferos.Desde la colonización europea del Nuevo Mundo, donde los parásitos consiguieron sus vectores actuales del Nuevo Mundo en sus ecosistemas separados. Esta es la razón de las plagas ahora evidentes. Una pandemia tardía del Nuevo Mundo afecta a los foxhounds en los EE. UU. A pesar de que se sugirió que Leishmania pudo haberse desarrollado en los Neotrópicos. Esto es muy probablemente válido para las especies que pertenecen a los subgéneros Viannia y Endotrypanum. En cualquier caso, hay evidencia de que el desarrollo esencial de los subgéneros Leishmania y Sauroleishmania es el Viejo Mundo. Mientras que las especies de Mundinia dan la impresión de ser progresivamente extendidas en su desarrollo. Una hipótesis es que diferentes herencias se separaron geológicamente durante diferentes períodos y es esto lo que dio lugar a este mosaicismo transformador. Sea como fuere, no hay duda de que las Leishmaniinae son un grupo monofilético. Un enorme estudio del índice de información sugiere que Leishmania evolucionó hace 90 a 100 millones de años en Gondwana. Las especies infectantes de reptiles comenzaron en clados de mamíferos. Las especies de Sauroleishmania se caracterizaron inicialmente sobre la base de que contaminaban (reptiles) en lugar de animales de sangre caliente. En vista de las confirmaciones atómicas, se las ha trasladado al estado de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero probablemente se desarrolló a partir de un grupo que inicialmente contaminaba a los mamíferos.Desde la colonización europea del Nuevo Mundo, donde los parásitos consiguieron sus vectores actuales del Nuevo Mundo en sus ecosistemas separados. Esta es la razón de las plagas ahora evidentes. Una pandemia tardía del Nuevo Mundo afecta a los foxhounds en los EE. UU. A pesar de que se sugirió que Leishmania pudo haberse desarrollado en los Neotrópicos. Esto es muy probablemente válido para las especies que pertenecen a los subgéneros Viannia y Endotrypanum. En cualquier caso, hay evidencia de que el desarrollo esencial de los subgéneros Leishmania y Sauroleishmania es el Viejo Mundo. Mientras que las especies de Mundinia dan la impresión de ser progresivamente extendidas en su desarrollo. Una hipótesis es que diferentes herencias se separaron geológicamente durante diferentes períodos y es esto lo que dio lugar a este mosaicismo transformador. Sea como fuere, no hay duda de que las Leishmaniinae son un grupo monofilético. Un enorme estudio del índice de información sugiere que Leishmania evolucionó hace 90 a 100 millones de años en Gondwana. Las especies infectantes de reptiles comenzaron en clados de mamíferos. Las especies de Sauroleishmania se caracterizaron inicialmente sobre la base de que contaminaban (reptiles) en lugar de animales de sangre caliente. En vista de las confirmaciones atómicas, se las ha trasladado al estado de subgénero dentro de Leishmania. Este subgénero probablemente se desarrolló a partir de un grupo que inicialmente contaminaba a los mamíferos.