Abstracto

La importancia de identificar la ausencia de pérdida de heterocigosidad (LOH) en BRCA mediante la secuenciación de próxima generación (NGS) del cáncer de mama: informe de un caso

Steven Sorscher

Cada vez se realizan más pruebas a los pacientes para detectar mutaciones deletéreas de la línea germinal que predisponen al cáncer. Identificar una mutación de la línea germinal BRCA es la base molecular para los pacientes con síndrome de cáncer de mama y ovario, el síndrome hereditario más común que predispone al cáncer de mama y ovario. Como casi todos los síndromes hereditarios, la pérdida de heterocigosidad (LOH) es el mecanismo de tumorogénesis en casi todos los pacientes que albergan una mutación de la línea germinal BRCA. Aproximadamente el 7-15% de los pacientes examinados para detectar mutaciones de la línea germinal BRCA son identificados como portadores de una variante de significado incierto (VUS) BRCA (1, 2). La reclasificación de una VUS como perjudicial o un polimorfismo benigno puede llevar años y generalmente se basa principalmente en estudios de cosegregación de familias cuyos miembros son identificados como portadores de la VUS (1, 2, 3). Aquí, describimos a una paciente con una historia familiar extremadamente fuerte que sugiere un síndrome de cáncer de mama. Su hermana era portadora de una VUS de la línea germinal BRCA (R245S). La secuenciación de nueva generación (NGS) del cáncer de mama de nuestra paciente demostró una baja frecuencia alélica de mutación (MAF) para la misma variante de la línea germinal BRCA2, lo que verifica que no hay LOH para la variante de la línea germinal BRCA. Este caso subraya un desafío particular asociado con las pruebas de línea germinal de pacientes y la secuenciación de nueva generación de tumores, que se están volviendo cada vez más comunes. En una paciente con una variante de la línea germinal BRCA particular y un tumor que muestra una baja MAF para esa variante de la línea germinal BRCA, es razonable concluir que es poco probable que la variante de la línea germinal BRCA predisponga al cáncer, mucho antes de que se produzca la reclasificación. Sin embargo, este caso ilustra por qué los antecedentes personales y familiares deben seguir siendo el estándar de oro al considerar las opciones de detección y tratamiento profiláctico, incluso si las pruebas de panel multigénico no identifican ninguna mutación deletérea de la línea germinal descrita previamente.