Abstracto

La paroxetina atenúa la lesión por isquemia/reperfusión cerebral en ratas gracias a sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes

Yazdan Naderi*

La isquemia cerebral suele asociarse a deterioro sensoriomotor y déficit de memoria. Estudios previos han demostrado que la paroxetina, el fármaco antidepresivo, exhibe efectos antiinflamatorios y antioxidantes. En este estudio, investigamos los efectos protectores de la paroxetina sobre el daño neuronal y la activación de las células microgliales inducidas por isquemia/reperfusión cerebral en la rata. La lesión por isquemia/reperfusión cerebral fue inducida por la oclusión transitoria bilateral de la arteria carótida común. Las ratas Wistar fueron asignadas a grupos de tratamiento simulado, isquemia y tratamiento con paroxetina. Se administró paroxetina (10 mg/kg) por vía intraperitoneal una vez al día durante 7 días posteriores a la cirugía. Para evaluar la memoria espacial en ratas, se realizó la prueba del laberinto acuático de Morris (MWM). La viabilidad de las neuronas piramidales en el hipocampo se evaluó mediante el método de tinción de Nissl. La activación microglial y la producción de citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α) se examinaron utilizando métodos de inmunotinción con Iba1 y ELISA, respectivamente. El estrés oxidativo se evaluó midiendo los niveles de malondialdehído (MDA) en homogenizados de tejido hipocampal. En la prueba MWM, la paroxetina mejoró significativamente el rendimiento de aprendizaje en ratas sometidas a isquemia/reperfusión cerebral. Nuestros hallazgos indicaron que la paroxetina suprimió significativamente la activación microglial inducida por isquemia y disminuyó el nivel de IL-1β y TNF-α en el hipocampo. Además, la paroxetina inhibió la peroxidación lipídica y disminuyó los niveles de MDA en homogenizados de tejido hipocampal. Estos resultados establecen que la paroxetina ejerce un efecto protector contra el daño inducido por isquemia/reperfusión cerebral a las neuronas del hipocampo y el deterioro de la memoria en ratas a través de efectos antiinflamatorios y antioxidantes.