Abstracto

Panorama del progreso actual de las bacterias anaerobias facultativas en la bioterapia del cáncer con TNF-α como principal mecanismo de acción

Martina Johansson y Fredrik H. Nystrom 

Este artículo de revisión se centra en el uso de bacterias infecciosas como herramienta de administración del factor de necrosis tumoral α (TNF-α), una citocina muy estudiada, en el contexto de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer. Las propiedades de focalización tumoral de ciertas cepas bacterianas se conocen desde hace décadas, así como el efecto catabolizador tumoral del TNF-α. La combinación de estos dos se ha estudiado en modelos murinos para varios tipos de cáncer con resultados prometedores. Lamentablemente, la investigación en este fascinante campo es poco común, por lo que el número de artículos de alta calidad es limitado. La búsqueda se realizó a través de Google Scholar en combinación con PubMed, para aumentar la cobertura y encontrar artículos de investigación originales, primarios y revisados ??por pares.

Los hallazgos clave muestran que las especies de bacterias atenuadas o modificadas genéticamente tienen menos efectos secundarios y pueden ser eficaces para administrar citocinas a los sitios tumorales. El TNF-α es producido por macrófagos/monocitos durante la inflamación o infección aguda, por lo que puede ser activado por bacterias infecciosas que a su vez inducen la apoptosis. El efecto citotóxico de las bacterias se puede potenciar con la irradiación localizada. Se han obtenido resultados prometedores en células cancerosas de vejiga, mama, colon, glía, pulmón, ovario, páncreas, próstata y riñón.

La necesidad de un tratamiento mejor, más seguro y más eficaz contra el cáncer es evidente, ya que la quimioterapia y la radiación tradicionales pueden causar mucho daño al paciente y no necesariamente prolongar la esperanza de vida. La tasa de éxito de estos tratamientos varía mucho según el tipo de cáncer, pero en el caso de los tumores que no se pueden extirpar quirúrgicamente, el resultado suele ser bastante malo. Un inconveniente de la quimioterapia es que los tumores pueden volverse resistentes al tratamiento mientras que las células sanas siguen estando expuestas, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios graves. Diferentes tipos de terapias biológicas son un enfoque moderno y posiblemente más seguro, aunque la inmunoterapia conlleva riesgos sustanciales. El uso del sistema inmunológico innato para combatir las células tumorales no siempre es seguro, porque la liberación incontrolada y excesiva de moléculas de señalización proinflamatorias puede provocar un fallo orgánico multisistémico y la muerte. Este fenómeno se denomina síndrome de liberación de citocinas (tormenta de citocinas) y es uno de los principales riesgos de la inmunoterapia. Sin embargo, las terapias biológicas personalizadas han demostrado su eficacia para una amplia gama de tipos de cáncer, y el siguiente paso en esta evolución es la ingeniería genética tanto de los sistemas de administración como de los mecanismos de acción. Este enfoque se puede combinar con la radioterapia y la quimioterapia tradicionales para aumentar su eficacia, aunque las terapias biológicas como tratamiento independiente pueden ser un objetivo para el futuro.