Abstracto

Optimización de la traducción de la investigación pleiotrópica a aplicaciones clínicas: tratamiento con heparina de bajo peso molecular en el cáncer

Gerd Bendas, Ismail Elalamy, Anna Falanga, Frank Gieseler, Michalis V Karamouzis, Utz Krug, Jamie MO'Sullivan

El concepto de pleiotropía se deriva de la genética, según la cual un locus puede influir en múltiples rasgos. Aplicado a la farmacología, los efectos pleiotrópicos pueden considerarse como las múltiples influencias que una molécula o un grupo de moléculas tienen sobre los sistemas biológicos. Una clase de moléculas con una amplia pero dispar gama de publicaciones en los últimos cuarenta años que informan de efectos pleiotrópicos clínicamente relevantes son las heparinas de bajo peso molecular (HBPM). A medida que se adopten cambios en la práctica clínica con respecto al uso de HBPM en la profilaxis de la trombosis y otros anticoagulantes, existe el riesgo de que esta investigación pleiotrópica se vuelva obsoleta y no se alcance todo el potencial clínico de las HBPM. Para evitarlo, es vital la traducción eficiente y oportuna de la investigación pleiotrópica a aplicaciones clínicas para que los pacientes puedan beneficiarse de estas nuevas vías terapéuticas de agentes cuyos perfiles de seguridad y toxicidad están bien definidos a través de muchos años de evidencia clínica sólida.

Para superar esta "barrera de la traducción", se están llevando a cabo una serie de ensayos clínicos cuidadosamente diseñados, basados ??en la nueva ciencia, con criterios de valoración diseñados para demostrar el valor clínico de las HBPM más allá de sus efectos anticoagulantes autorizados. Los resultados de estudios anteriores indican que, si bien algunos efectos pleiotrópicos son un efecto de clase de las HBPM, otros están influidos por la molécula específica de HBPM. En el cáncer, por ejemplo, las HBPM tienen efectos antimetastásicos, antiangiogénicos y moduladores inmunitarios, pero la potencia varía según la molécula. Un estudio reciente sobre el cáncer de páncreas, basado en la lógica científica actual y que incluía una HBPM en particular, la tinzaparina, demostró una mejora en la supervivencia sin progresión (SSP); se planean estudios de seguimiento.

Para trasladar los efectos pleiotrópicos investigados de las HBPM a la práctica clínica, se requiere una metodología sólida para filtrar, priorizar y estudiar clínicamente aquellos que probablemente tengan un impacto clínico, como mejoras mensurables en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG) de los pacientes con cáncer que reciben HBPM. Para que la investigación pleiotrópica se traslade a la atención clínica, esta metodología tendría que superar desafíos clave como la heterogeneidad de los pacientes y la falta de biomarcadores confiables para guiar la selección de los pacientes. Este documento describe los hallazgos de un panel de intercambio científico convocado recientemente para revisar los efectos pleiotrópicos de las HBPM en los resultados del cáncer, y las lecciones para la traducción de la investigación pleiotrópica a la práctica clínica del mundo real, que culminará en la redacción de un método "Pleiotrópico-a-la-práctica" (P2P).