Abstracto

La firma del microARN y su papel en la carcinogénesis del biomarcador del cáncer de próstata

Christin Hendriyani Bonnu

 Resumen: El método de diagnóstico habitual para diagnosticar el cáncer de próstata es el método del antígeno prostático específico (PSA). Sin embargo, este método se considera menos efectivo porque la interpretación del valor en pacientes con cáncer puede ser la misma que en pacientes con HBP (hipertrofia prostática benigna) u otras infecciones de próstata. Un método de diagnóstico alternativo que se puede combinar con este método habitual para alcanzar el mejor resultado es encontrar la firma molecular de este cáncer. El objetivo de este estudio es determinar microARN que se puedan utilizar como biomarcadores del cáncer de próstata. El método utilizado en este estudio es el análisis de la expresión de microARN en dos muestras de tejido de cáncer de próstata y dos muestras de tejido de HBP utilizando Nanostring nCounter ®, validación mediante base de datos de microarrays y acoplamiento molecular. El resultado muestra que hay 7 miRNAs con valores p cercanos a 1. Hay hsa-mir-98-5p, hsa-let-7a-5p, hsa-mir-106b-5p, hsa-mir-1-3p que están sobreexpresados ??y hsa-mir-25-3p, hsa-mir-205-5p, hsa-mir-152-3p que están sobreexpresados ??en el cáncer de próstata. El análisis de la base de datos de microarrays demuestra que los microRNAs desregulados en el cáncer de próstata son hsa-mir-25-3p, hsa-mir-106b-5p, hsa-let-7a-5p y hsa-mir-98-5p. El resultado del acoplamiento muestra que hsa-mir-25-3p tiene una interacción más fuerte con E2F1 que hsa-mir-106b-5p. El último análisis de Kaplen Meier también muestra que todos estos miRNAs tienen influencia en la tasa de supervivencia del paciente, aunque es insignificante. Nuestros hallazgos revelaron que todos estos miRNAs tienen potencial para ser nuevos biomarcadores para pacientes con cáncer de próstata, especialmente hsa-mir-25-3p y hsa-mir-106b-5p. Biografía Christin completó su licenciatura a la edad de 22 años de la Universitas Nusa Cendana y ahora estudia en la Universitas Gadjah Mada en el departamento de Biotecnología. Esta es la primera vez que asiste a una conferencia internacional y no tiene ninguna publicación internacional antes. Detalles del autor que presenta Nombre completo: Christin Hendriyani Bonnu Número de contacto: +6282341226945 Cuenta de Twitter: @niny_red Cuenta de LinkedIn:- Nombre / número de sesión:- Categoría: Presentación oral La enfermedad de la próstata es la amenaza no cutánea analizada con más frecuencia en los hombres y es la siguiente causa impulsora de la muerte por malignidad [1]. Se estima que hasta uno de cada seis hombres será diagnosticado con cáncer de próstata durante su vida [2]. Los médicos utilizan una combinación de una evaluación rectal computarizada (DRE) y un antígeno prostático específico (PSA) y una biopsia de próstata guiada por ecografía transrectal (TRUS) para identificar el cáncer de próstata. Sin embargo, los estudios preliminares de detección del cáncer de próstata, como el estudio preliminar de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovárico (PLCO) y los estudios preliminares del Estudio Aleatorizado Europeo de Detección de Cáncer de Próstata (ERSPC), han demostrado que a pesar de un aumento en la conclusión de la enfermedad de próstata utilizando estas pruebas, todavía no hay una mejora significativa en la mortalidad [3,4]. Además, el PSA,Un biomarcador que se utiliza con frecuencia para la localización del cáncer de próstata, está limitado por su falta de sensibilidad y especificidad para la enfermedad de próstata y, por lo tanto, no se considera un biomarcador perfecto. Por lo tanto, se requiere una búsqueda de un nuevo biomarcador clínicamente relevante, poco invasivo y de baja relevancia para el diagnóstico del cáncer de próstata. Los microARN son pequeños átomos de ARN endógeno no codificante que difieren en longitud de 18 a 25 nucleótidos. Hay varios miARN desregulados que están involucrados en la patogénesis de la enfermedad y se ha demostrado que controlan la expresión y la función de calidad a nivel transcripcional y postranscripcional. Desempeñan un papel importante en la descripción de hasta el 60% de las características humanas [5]. Los miARN pueden ser dirigidos hacia arriba o hacia abajo, con la dirección hacia arriba de los miARN oncogénicos y la dirección hacia abajo de los miARN silenciadores tumorales que se exhiben en una variedad de neoplasias malignas. La desregulación de miRNA se ha relacionado con la patogénesis de varios tumores y aproximadamente hasta la mitad de las características de miRNA se encuentran en sitios genómicos relacionados con el cáncer [6]. A pesar de su pequeño tamaño, los miRNA son partículas extremadamente estables y se han identificado y medido en ARN extraído de pruebas de tejido implantado en parafina fijado con formalina que se han almacenado durante mucho tiempo [7]. Los miRNA son sorprendentemente estables en el transcurso y están protegidos de la acción de la ribonucleasa (RNasa) endógena y de las variaciones de pH y temperatura [8]. Varias investigaciones han identificado que hay varios miRNA que están desregulados en el tejido del cáncer de próstata [9,10,11,12]. Más recientemente, los estudios han señalado que los miRNA desregulados también son reconocibles en el transcurso de pacientes con diferentes neoplasias [13,14]. Específicamente para la enfermedad de próstata, Mitchell et al. Se reconoció que las neoplasias malignas epiteliales liberan miRNA en el torrente sanguíneo y que el miR-141 podría distinguir a aquellos pacientes con enfermedad metastásica de próstata de los controles sanos [8]. Por lo tanto, los miRNA pueden ser un biomarcador nuevo, estable y no invasivo. El objetivo principal de este estudio fue investigar si se podía detectar una marca de miRNA que fuera exclusiva de los pacientes con cáncer de próstata en relación con los pacientes con histología prostática considerada que acudían a un centro de evaluación de próstata. Los objetivos secundarios fueron evaluar si existe una relación entre los niveles de miRNA liberados y la creciente delimitación del riesgo de cáncer de próstata según la definición de riesgo de D'Amico y, además, si la firma de miRNA volvía a la normalidad después de una prostatectomía radical. Se seleccionó al azar un total de 102 pacientes y se los incluyó en este estudio. Después de la biopsia TRUS, se determinó que 75 hombres tenían cáncer de próstata (edad media 64 años, PSA medio 7,4 µg/L) y 27 tuvieron un hallazgo histológico similar (edad media 65 años, PSA medio 7,45 µg/L).No hubo un gran contraste entre los niveles de PSA del grupo de pacientes con cáncer o sin enfermedad, ya que la mayoría de los pacientes fueron diagnosticados con un nivel elevado de PSA (ver Tabla 2). Veintiocho pacientes tenían una puntuación de Gleason de 6, 34 tenían una puntuación de Gleason de 7, seis tenían una puntuación de Gleason de 8 y siete pacientes tenían una puntuación de Gleason de 9. En cuanto a la distribución del riesgo, hubo 28 hombres con riesgo normal, 11 con riesgo medio y 36 con riesgo alto de cáncer de próstata (ver Tabla 3). En el grupo de pacientes con cáncer, los hombres con un PSA significativamente elevado se sometieron a una biopsia posterior. Nos complace que haya una alta tasa de localización de cáncer en este grupo y que haya una alta frecuencia de enfermedad de alto riesgo, lo que es una descripción razonable de los hombres a los que se asignó nuestro servicio. Este trabajo se presenta en la Conferencia Internacional sobre Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer el 5 y 6 de noviembre de 2020 en Madrid, España.