Abstracto

Mecanismo de acción de nuevos tratamientos inmunobiológicos para el asma bronquial

Cristiano Domingo 

 El asma es un trastorno inflamatorio crónico común de las vías respiratorias. Se caracteriza clínicamente por hiperreactividad bronquial (BHR), limitación reversible del flujo aéreo y episodios recurrentes de sibilancias, falta de aire, opresión en el pecho y tos. El asma es, de hecho, un síndrome complejo con muchos fenotipos clínicos e inflamatorios. Un gran avance en el tratamiento del asma se produjo en la primera década del siglo en curso con el advenimiento de los llamados tratamientos biológicos, es decir, aquellos tratamientos que intentan bloquear las proteínas o moléculas originadas en las células que a su vez desencadenarán o modularán la cascada del asma. Cuando el propósito es bloquear las proteínas intracelulares lo llamamos terapia antisentido ya que ese intento se realiza mediante la administración de moléculas que son ácidos nucleicos cortos, monocatenarios complementarios al ARN mensajero (ARNm) diana, que se unen al ARNm del receptor con niveles de afinidad y avidez que pueden superar con creces la mostrada por los medicamentos tradicionales dirigidos a los receptores proteicos. Cuando planeamos bloquear mediadores circulantes en la sangre, células o tejidos, utilizamos los llamados anticuerpos monoclonales (mAbs). Los mAbs representan una forma de inmunoterapia que utiliza inmunidad pasiva donde se inyectan en el cuerpo anticuerpos preformados contra un antígeno objetivo. Debido a su especificidad, los mAbs pueden dirigirse de manera eficiente a un antígeno en una célula de interés o en el suero y bloquear la unión de citocinas, inmunoglobulinas, hormonas o proteínas que promueven ciertas funciones no deseadas, incluidas las respuestas inflamatorias e inmunes. En última instancia, ambos métodos pueden atenuar la expresión de genes asociados a la enfermedad. Durante esta sesión se revisarán los mecanismos de acción, así como los mAbs más relevantes ya comercializados o en estado avanzado de desarrollo para el tratamiento del asma. El asma es una enfermedad inflamatoria crónica típica de las vías respiratorias de los pulmones. Se caracteriza por síntomas frecuentes y recurrentes, obstrucción reversible del flujo de aire y broncoespasmos de acción rápida. Los síntomas incluyen escenas de sibilancias, tos seca, opresión en el pecho y dificultad para respirar. Estos pueden ocurrir un par de veces al día o un par de veces a la semana. Dependiendo de la persona, los síntomas del asma pueden volverse más lamentables por la noche o al hacer ejercicio. Se cree que el asma es causado por una combinación de factores hereditarios y naturales. Los factores ambientales incluyen la exposición a la contaminación del aire y los alérgenos. Otros desencadenantes potenciales incluyen medicamentos, por ejemplo, ibuprofeno y betabloqueantes. El diagnóstico generalmente se basa en la muestra.El asma se clasifica por la frecuencia de los síntomas, el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y la frecuencia máxima del flujo espiratorio. También se puede denominar atópica o no atópica, donde la atopia se refiere a una tendencia a desarrollar una reacción alérgica extrema de tipo 1. No existe cura para el asma. Los síntomas se pueden prevenir evitando los desencadenantes, como alérgenos y estimulantes, y mediante el uso de corticosteroides inhalados. Los agonistas beta de acción prolongada (LABA) o los agentes antileucotrienos se pueden utilizar además de los corticosteroides inhalados si los síntomas del asma no se controlan. El tratamiento de los síntomas de rápida aparición suele ser con un agonista beta-2 de acción corta inhalado, como salbutamol y corticosteroides tomados por vía oral. En casos excepcionalmente graves, pueden ser necesarios corticosteroides intravenosos, sulfato de magnesio y hospitalización. En 2015, 358 millones de personas en todo el mundo tenían asma, frente a los 183 millones de 1990. Causó alrededor de 397.100 muertes en 2015, la gran mayoría de las cuales ocurrieron en el mundo en desarrollo. El asma suele comenzar en la infancia, y las tasas han aumentado en conjunto desde la década de 1960. En farmacología, un medicamento es una sustancia sintética, generalmente de estructura conocida, que, cuando se administra a un ser vivo, produce un efecto natural. Un medicamento farmacéutico, también llamado receta o medicamento, es una sustancia química que se utiliza para tratar, curar, prevenir o curar una enfermedad o para mejorar la salud. Tradicionalmente, los tranquilizantes se obtenían mediante la extracción de plantas medicinales, pero más recientemente también mediante síntesis natural. Los medicamentos farmacéuticos pueden utilizarse durante un tiempo limitado o de forma permanente para trastornos crónicos. Los medicamentos farmacéuticos se clasifican con frecuencia en clases de tranquilizantes: grupos de medicamentos relacionados que tienen estructuras de sustancias similares, un instrumento de acción similar (relacionado con el mismo objetivo biológico), un método de acción similar y que se utilizan para tratar la misma enfermedad. El Sistema de Clasificación Anatómica Terapéutica Química (ATC), el sistema de caracterización de medicamentos más utilizado, asigna a los medicamentos un código ATC especial, que es un código alfanumérico que lo asigna a clases de medicamentos específicas dentro del sistema ATC. Otro sistema de clasificación importante es el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Este caracteriza a los medicamentos según su solvencia y propiedades de porosidad o retención. Los medicamentos psicoactivos son sustancias químicas que afectan la capacidad del sistema sensorial central, modificando la observación, el estado de ánimo o la conciencia.