Abstracto

Formulación de liposomas recubiertos de hierro de SERM y desarrollo del diseño de un cinturón magnético para el manejo del cáncer de mama en etapas tempranas y la protección contra el cáncer invasivo

 Prashant S. Khemariya

 El cáncer de mama sigue siendo el cáncer invasivo más común y la segunda causa principal de mortalidad por cáncer en mujeres en los Estados Unidos. A nivel mundial, el cáncer de mama representa el 22,9% de todos los cánceres (excluyendo los cánceres de piel no melanoma) en las mujeres. Se estima que, a nivel mundial, más de 508.000 mujeres murieron en 2011 debido al cáncer de mama (Estimaciones de salud mundial, OMS 2013). Los liposomas son atractivos debido a sus oportunidades únicas junto con efectos secundarios insignificantes no solo en el cáncer sino también en el tratamiento de otras enfermedades. En este estudio, nuestro objetivo es desarrollar prospectiva combinada de liposomas recubiertos de hierro (de clorhidrato de raloxifeno) y diseñar un cinturón magnético (magnetismo < 0,1 T) para el tratamiento del cáncer de mama durante las etapas iniciales y la prevención del desarrollo de cáncer invasivo y osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Teniendo en cuenta este objetivo, el presente estudio sistemático se centró en diseñar un cinturón magnético con forma de pecho de mujer que contuviera pocos fuegos magnéticos con suficiente magnetismo para atraer liposomas recubiertos de hierro únicamente durante la administración oral de clorhidrato de raloxifeno, con el fin de superar también el problema de la escasa biodisponibilidad del fármaco. El raloxifeno o metanona, clorhidrato de [6-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)benzo[b]tien-3-il]-[4-[2-(1-piperidinil)etoxi] fenil] (un modulador selectivo del receptor de estrógeno, SERM) es un fármaco aprobado por la FDA y se utiliza para reducir la probabilidad de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas que tienen un alto riesgo de desarrollar la enfermedad o que tienen osteoporosis. Tras la administración oral de liposomas recubiertos de hierro, estos se distribuirán por todo el cuerpo a través de la circulación sistémica mientras que el cinturón magnético estará en el lugar del cáncer (el pecho). Este cinturón da como resultado la acumulación de liposomas que se concentrarán en el sitio del cáncer debido a la interacción del hierro y el imán. En última instancia, la concentración y absorción del fármaco también aumentarán en las áreas circundantes de las células cancerosas, donde las células cancerosas se desnaturalizarán rápidamente. Un liposoma tiene un centro de disposición fluida rodeado por una capa hidrófoba, como una bicapa lipídica; los solutos hidrófilos desintegrados en el centro no pueden atravesar rápidamente la bicapa. Los compuestos hidrófobos se unen a la bicapa. Un liposoma puede estar apilado con átomos hidrófobos o potencialmente hidrófilos. Para transportar las partículas a un sitio de actividad, la bicapa lipídica puede combinarse con otras bicapas, por ejemplo, la capa de teléfono, transportando así la sustancia del liposoma; sin embargo, este es un evento complejo y no ilimitado. Al preparar liposomas en una solución de ADN o medicamentos (que normalmente no podrían difundirse a través de la película), pueden transportarse (de manera impredecible) más allá de la bicapa lipídica, pero luego circulan de manera no homogénea. Los liposomas se utilizan como modelos para células falsas. Los liposomas también pueden usarse para transportar medicamentos de diferentes maneras.Los liposomas que contienen un pH bajo (o alto) se pueden construir con el objetivo de que los medicamentos acuosos descompuestos se carguen en orden (es decir, el pH está fuera del rango de pI del medicamento). Como el pH normalmente mata dentro del liposoma (los protones pueden atravesar ciertas capas), el medicamento también será asesinado, lo que le permitirá atravesar libremente una película. Estos liposomas funcionan para transportar sedación por dispersión en lugar de por unión celular directa. Se puede utilizar un método similar en la biodesintoxicación de medicamentos mediante la infusión de liposomas vacíos con una pendiente de pH transmembrana. En este caso, las vesículas funcionan como sumideros para buscar el medicamento en el torrente sanguíneo y prevenir su efecto tóxico. Otro método para la entrega de sedación por liposomas es dirigir los eventos de endocitosis. Los liposomas se pueden fabricar en un rango de tamaño específico que los convierte en posibles objetivos para la fagocitosis general de los macrófagos. Estos liposomas pueden procesarse en el fagosoma del macrófago, liberando así su medicamento. Los liposomas también se pueden enriquecer con opsoninas y ligandos para activar la endocitosis en otros tipos de células. El uso de liposomas para la conversión o transfección de ADN en una célula huésped se conoce como lipofección. Además de las aplicaciones de transporte de calidad y medicamentos, los liposomas se pueden utilizar como portadores para el transporte de colorantes a los tejidos, pesticidas a las plantas, productos químicos y suplementos dietéticos a los alimentos y productos de cuidado de la piel a la piel. Los liposomas también se utilizan como capas externas de algunos diferenciadores de microburbujas utilizados en el ultrasonido mejorado. Hasta hace poco, los usos clínicos de los liposomas eran para la administración de medicamentos específicos, pero se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutricionales. Este nuevo uso de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de ingestión y biodisponibilidad de los comprimidos y cápsulas dietéticos y saludables orales convencionales. La baja biodisponibilidad y asimilación oral de muchos suplementos está bien documentada clínicamente. Por lo tanto, la incorporación regular de suplementos lipófilos e hidrófilos dentro de los liposomas sería una técnica viable para eludir los componentes peligrosos de la estructura gástrica permitiendo que el suplemento personificado se transporte de manera eficiente a los teléfonos y tejidos.En este caso, las vesículas actúan como sumideros para buscar el fármaco en el torrente sanguíneo y evitar su efecto tóxico. Otro método para la administración de tranquilizantes mediante liposomas es dirigirse a los eventos de endocitosis. Los liposomas se pueden fabricar en un rango de tamaño específico que los convierte en posibles objetivos para la fagocitosis común de los macrófagos. Estos liposomas pueden procesarse en el fagosoma del macrófago, liberando así su fármaco. Los liposomas también se pueden enriquecer con opsoninas y ligandos para activar la endocitosis en otros tipos de células. El uso de liposomas para la conversión o transfección de ADN en una célula huésped se conoce como lipofección. Además de las aplicaciones de administración de fármacos y calidad, los liposomas se pueden utilizar como portadores para la administración de tintes a los tejidos, pesticidas a las plantas, productos químicos y suplementos dietéticos a los alimentos y productos cosméticos a la piel. Los liposomas también se utilizan como capas externas de algunos diferenciadores de microburbujas utilizados de forma inversa con ultrasonidos mejorados. Hasta hace poco, los usos clínicos de los liposomas eran para la administración de medicamentos específicos, pero se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutricionales. Este nuevo uso de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de ingestión y biodisponibilidad de los comprimidos y cápsulas dietéticos y nutricionales orales convencionales. La baja biodisponibilidad y asimilación oral de numerosos suplementos está bien documentada clínicamente. Por lo tanto, la incorporación regular de suplementos lipófilos e hidrófilos dentro de los liposomas sería una técnica viable para eludir los componentes peligrosos del sistema gástrico, lo que permitiría que el suplemento sintetizado se transportara de manera eficiente a los lípidos y tejidos.En este caso, las vesículas actúan como sumideros para buscar el fármaco en el torrente sanguíneo y evitar su efecto tóxico. Otro método para la administración de tranquilizantes mediante liposomas es dirigirse a los eventos de endocitosis. Los liposomas se pueden fabricar en un rango de tamaño específico que los convierte en posibles objetivos para la fagocitosis común de los macrófagos. Estos liposomas pueden procesarse en el fagosoma del macrófago, liberando así su fármaco. Los liposomas también se pueden enriquecer con opsoninas y ligandos para activar la endocitosis en otros tipos de células. El uso de liposomas para la conversión o transfección de ADN en una célula huésped se conoce como lipofección. Además de las aplicaciones de administración de fármacos y calidad, los liposomas se pueden utilizar como portadores para la administración de tintes a los tejidos, pesticidas a las plantas, productos químicos y suplementos dietéticos a los alimentos y productos cosméticos a la piel. Los liposomas también se utilizan como capas externas de algunos diferenciadores de microburbujas utilizados de forma inversa con ultrasonidos mejorados. Hasta hace poco, los usos clínicos de los liposomas eran para la administración de medicamentos específicos, pero se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutricionales. Este nuevo uso de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de ingestión y biodisponibilidad de los comprimidos y cápsulas dietéticos y nutricionales orales convencionales. La baja biodisponibilidad y asimilación oral de numerosos suplementos está bien documentada clínicamente. Por lo tanto, la incorporación regular de suplementos lipófilos e hidrófilos dentro de los liposomas sería una técnica viable para eludir los componentes peligrosos del sistema gástrico, lo que permitiría que el suplemento sintetizado se transportara de manera eficiente a los lípidos y tejidos.Sin embargo, se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutritivos. Este nuevo uso de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de ingestión y biodisponibilidad de los comprimidos y envases dietéticos y nutritivos orales convencionales. La baja biodisponibilidad y asimilación oral de numerosos suplementos está bien documentada clínicamente. Por lo tanto, la incorporación regular de suplementos lipófilos e hidrófilos dentro de los liposomas sería una técnica viable para eludir los componentes peligrosos del sistema gástrico, lo que permitiría que el suplemento sintetizado se transportara de manera eficiente a los lípidos y tejidos.Sin embargo, se están desarrollando nuevas aplicaciones para la administración oral de ciertos suplementos dietéticos y nutritivos. Este nuevo uso de los liposomas se debe en parte a las bajas tasas de ingestión y biodisponibilidad de los comprimidos y envases dietéticos y nutritivos orales convencionales. La baja biodisponibilidad y asimilación oral de numerosos suplementos está bien documentada clínicamente. Por lo tanto, la incorporación regular de suplementos lipófilos e hidrófilos dentro de los liposomas sería una técnica viable para eludir los componentes peligrosos del sistema gástrico, lo que permitiría que el suplemento sintetizado se transportara de manera eficiente a los lípidos y tejidos.