Abstracto

Desarrollo de ciclooxigenasas en el tratamiento del dolor, la fiebre y la inflamación.

Mohamed Asif

Las ciclooxigenasas (COX) son enzimas que participan en una compleja cascada biosintética que da como resultado la conversión de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX). Su función principal es catalizar la transformación de AA en el intermediario PG-H2, que es el precursor de una variedad de prostanoides (PTS) con diversas y potentes acciones biológicas. Las COX tienen dos isoformas principales que se denominan COX-1 y COX-2 (así como una COX-3). La COX-1 es responsable de la síntesis de PG y TX en muchos tipos de células, incluido el tracto gastrointestinal (TGI) y las plaquetas sanguíneas. La COX-2 desempeña un papel importante en la biosíntesis de PG en las células inflamatorias y en el SNC. La síntesis de PG en estos sitios es un factor clave en el desarrollo de la inflamación y la hiperalgesia. Los inhibidores de la COX-2 tienen una actividad analgésica y antiinflamatoria al bloquear la transformación de AA en PG-H2 de forma selectiva. El impulso para el desarrollo de inhibidores selectivos de la COX-2 fueron los efectos secundarios adversos de los AINE en el tracto gastrointestinal. Poco después del descubrimiento del mecanismo de acción de los AINE, surgieron fuertes indicaciones para formas alternativas de COX. La enzima COX resultó ser difícil de purificar. La enzima COX-2 fue clonada.