Abstracto

Desarrollo y validación de un método de separación y cuantificación de disolventes residuales en sustancias activas mediante cromatografía de gases en espacio de cabeza

Kaouthar Louati, Mouna Sayadi y Fathi Safta

El objetivo principal fue desarrollar y validar un método para ensayar simultáneamente nueve solventes residuales mencionados en las pautas de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) Q3C: tolueno, metanol, etanol, acetona, propan-2-ol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, diclorometano y acetonitrilo. La separación cromatográfica se logró en una columna DB-624 (30 m × 0,53 mm, 1,8 μm), gas portador de nitrógeno y detector de ionización de llama. Hemos optimizado el flujo de gas portador, la temperatura del horno de programación y la relación de división. Hemos optado por el dimetilsulfóxido como solvente de disolución. El método desarrollado fue validado para linealidad, precisión, exactitud y especificidad y luego aplicado para la investigación y cuantificación de los niveles de solventes residuales en dos sustancias farmacológicas. Se obtuvieron excelentes resultados. El método desarrollado demostró ser simple, produciendo una forma de pico simétrica, buena resolución y un tiempo de retención razonable para la elución de solventes antes de los diecisiete minutos, específico, preciso y lineal en el rango desde el límite de nivel de notificación de cuantificación hasta el 120% del valor límite, con un coeficiente de correlación mayor que 0,999. El uso de acetato de n-butilo como solvente interno ha mejorado la linealidad y precisión, compensando la variabilidad que se produce. La cuantificación de los niveles de solventes residuales en dos sustancias farmacológicas, nefopam y enoxaparina, no excedió la cantidad especificada por las pautas de la ICH. Por lo tanto, nuestro método se puede aplicar para la cuantificación rutinaria de los niveles de solventes residuales en diferentes sustancias activas, para compañías farmacéuticas y laboratorios de investigación.