Abstracto

Mecanismos posibles de propagación de la dislipidemia por clozapina: una breve reseña

Pearl Pinto, Sivaprakasam Chinnarasu, Mohanraj Sadasivam, Louis Cojandaraj*

La clozapina es el fármaco más eficaz para el tratamiento de la esquizofrenia refractaria, mostrando una buena respuesta en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia resistente, especialmente reduciendo las tendencias violentas, agresivas y suicidas. Sin embargo, el tratamiento con clozapina se ha asociado con hiperlipidemia, especialmente triglicéridos altos, obesidad, diabetes y enfermedad cardiovascular. El nivel elevado de lípidos tiene un impacto directo en la mejora de los síntomas en los esquizofrénicos tratados con clozapina. Aunque el mecanismo no está claro, existe la posibilidad de que los lípidos séricos desempeñen un papel importante en la mejora de la actividad terapéutica de la clozapina. El efecto de la clozapina sobre los fosfolípidos podría indicar que este aumento también está relacionado con su beneficio terapéutico. El aumento de los ácidos grasos acompañado de un aumento brusco de los triglicéridos también puede contribuir, lo que apunta hacia la posible participación de las lipasas que participan en el almacenamiento y la liberación de ácidos grasos y triglicéridos en el tejido adiposo. El aumento de la síntesis hepática de lípidos puede ser otra causa de hiperlipidemia, que conduce a un aumento de peso después de un tratamiento a largo plazo. La lipogénesis y la síntesis de mielina también podrían convertirse en objetivos en la esquizofrenia, ya que la mielinización y la sinaptogénesis son esenciales en el sistema nervioso central. Por lo tanto, se pone el foco en la regulación positiva de varios genes involucrados en la biosíntesis del colesterol y los ácidos grasos, que se ha demostrado que están controlados por los factores de transcripción de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP). El fármaco antipsicótico clozapina activa este sistema SREBP. Esta activación aumenta la lipogénesis, que podría ser uno de los mecanismos de acción, lo que a su vez podría explicar los efectos secundarios metabólicos producidos por la clozapina.