Colin Paul Spears
Los agentes alquilantes fueron los primeros medicamentos no hormonales que se utilizaron adecuadamente en el tratamiento del cáncer, y la historia detrás del reconocimiento de los efectos antitumorales de estas mezclas es trascendental. Durante la Primera Guerra Mundial, los gases tóxicos se utilizaron como armas militares. El más devastador de estos gases fue la mostaza de azufre. El compuesto se utilizó como arma debido a sus efectos vesicantes, que producen irritación de la piel, visión borrosa y daño pulmonar. Sin embargo, se observó que las tropas y la gente común que fueron expuestas a la mostaza de azufre también desarrollaron opacidad de la médula ósea y aplasia linfoide. Debido a estos descubrimientos, la mostaza de azufre se evaluó como agente antitumoral. Las mostazas nitrogenadas de la Segunda Guerra Mundial, estrechamente relacionadas, pero menos dañinas, se eligieron para un estudio más detallado. Los estudios preliminares en pacientes con linfoma mostraron recaída de tumores con alivio de los efectos secundarios. Estos resultados impulsaron la búsqueda de mostazas nitrogenadas más eficaces y menos tóxicas y alentaron los esfuerzos para descubrir diferentes compuestos con acción antitumoral. El reactivo de nitrobencilpiridina (NBP) se ha utilizado durante más de 50 años como nucleófilo de detección para la localización y evaluación subjetiva de la sustitución nucleofílica alifática por sustratos de alquilo esenciales y auxiliares, correctivos y mutagénicos. Estos incluyen todos los operadores alquilantes tradicionales, etileniminas, sulfonatos y sulfatos de alquilo, y haluros y epóxidos de alquilo. La escasa solubilidad en agua del NBP se ha trasladado anteriormente al uso de medios de reacción paralelos no próticos y extracción soluble natural del producto NBP cuaternizado que luego se alcaliniza para la estimación de la absorbancia del cromóforo.
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