Abstracto

Autoinmunidad 2016: La berberina influye en la homeostasis ósea a través de la inhibición de la osteoclastogénesis en un modelo de artritis reumatoide inducida por zimosán - Petya Ganova - Academia Búlgara de Ciencias

Petya Ganova, Valeria Gyurkovska y Nina Ivanovska 

 La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria autoinmune sistemática que se caracteriza por una inflamación crónica de las articulaciones y una destrucción ósea generalizada. Aunque algunas terapias clásicas y novedosas influyen positivamente en el curso de la enfermedad, existe una gran necesidad de enfoques más efectivos. La berberina es un alcaloide isoquinolínico con un amplio espectro de actividades biológicas, incluida la inhibición de la diferenciación osteoclástica mediada por RANKL. En el presente estudio hemos investigado su influencia en los procesos destructivos articulares en un modelo murino de artritis erosiva, inducida por inyección intraarticular de zimosán. La berberina se administró por vía intraperitoneal bajo dos esquemas diferentes a una dosis de 10 mg/kg. Los resultados histopatológicos mostraron que la sustancia mejoró la erosión del cartílago y de las articulaciones expresada a través de una menor pérdida de PG y GAG y una menor formación de pannus. La berberina inhibió la diferenciación osteoclástica inducida por MCSF+RANKL e IL-1 de las células de la médula ósea. Además, modificó la expresión de CD68, RANKL, TRAIL y DR5 por las células de la médula ósea estimuladas con M-CSF+RANKL. El análisis inmunohistoquímico mostró que la sustancia influyó en la expresión de TGF-β en las articulaciones. Nuestros datos demostraron el posible efecto supresor de la berberina sobre la cronificación de la inflamación articular en correlación con los eventos tardíos relacionados con la remodelación ósea. La inhibición exitosa de los procesos erosivos en este modelo experimental descrito, hasta ahora alienta más investigaciones que conduzcan a la elucidación de los mecanismos detallados de la acción de la berberina. El dolor articular reumatoide (AR) es un problema prolongado del sistema inmunológico que afecta fundamentalmente a las articulaciones. A menudo provoca articulaciones calientes, hinchadas y duras. El dolor y la rigidez a menudo se agravan después del descanso. Lo más habitual es que se involucren las muñecas y las manos, con articulaciones similares normalmente incluidas en ambos lados del cuerpo. La enfermedad también puede afectar a diferentes partes del cuerpo. Esto puede provocar un recuento bajo de plaquetas, inflamación en los pulmones e irritación en el corazón. También puede haber fiebre y baja vitalidad. A menudo, los síntomas desaparecen lentamente durante semanas o meses. Si bien la causa del dolor articular reumatoide no está clara, se cree que incluye una combinación de factores genéticos y ambientales. El mecanismo subyacente incluye el sistema inmunológico del cuerpo que ataca las articulaciones. Esto produce inflamación y engrosamiento de la cápsula articular. También afecta el hueso y el cartílago en general. La decisión se toma principalmente en función de los síntomas de una persona. Las radiografías y las pruebas de laboratorio pueden respaldar un diagnóstico o prevenir otras enfermedades con síntomas similares. Otras enfermedades que pueden presentarse de manera similar incluyen el lupus eritematoso sistémico, el dolor articular psoriásico y la fibromialgia, entre otras. Los objetivos del tratamiento son reducir el dolor, disminuir la inflamación y mejorar el funcionamiento general de una persona.Esto se puede solucionar ajustando el descanso y el ejercicio, utilizando aparatos ortopédicos y soportes o utilizando dispositivos de asistencia. A veces se utilizan analgésicos, esteroides y AINE para aliviar los síntomas. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME, por ejemplo, hidroxicloroquina y metotrexato) se pueden utilizar para intentar retardar la progresión de la enfermedad. Los FAME biológicos se pueden utilizar cuando la infección no responde a otros tratamientos. Sin embargo, pueden tener una tasa más significativa de efectos antagonistas. La cirugía para reparar, reemplazar o unir articulaciones puede ayudar en ciertas situaciones. La mayoría de los medicamentos alternativos no están respaldados por evidencia. La AR afecta a aproximadamente 24,5 millones de personas en 2015. Esto representa entre el 0,5 y el 1 % de los adultos en el mundo desarrollado, con entre 5 y 50 por cada 100 000 personas que desarrollan la enfermedad cada año. El inicio suele ocurrir durante la mediana edad y las mujeres se ven afectadas 2,5 veces más a menudo que los hombres. En 2013, provocó 38 000 muertes, frente a las 28 000 muertes en 1990. La principal descripción percibida La AR fue descrita en 1800 por el Dr. Augustin Jacob Landré-Beauvais (1772-1840) de París. El término artritis reumatoide proviene del griego para articulaciones acuosas y excitadas. Un antecedente familiar de AR eleva el riesgo a tres o más veces; a partir de 2016 se evaluó que los rasgos hereditarios pueden representar entre el 40 y el 65 % de los casos de AR seropositiva, pero solo alrededor del 20 % de los casos de AR seronegativa. La AR está fuertemente relacionada con los rasgos del complejo de histocompatibilidad (MHC) hereditario, el antígeno HLA-DR4 es el principal factor hereditario involucrado; la importancia relativa fluctúa entre los grupos étnicos. La asociación de todo el genoma considera la inspección de polimorfismos de un solo nucleótido y ha descubierto alrededor de cien características relacionadas con el riesgo de AR, y la mayoría de ellas incluyen el sistema HLA (especialmente HLA-DRB1) que regula la aceptación de partículas propias frente a no propias; otros cambios que influyen en las vías inmunitarias coestimuladoras, por ejemplo, CD28 y CD40, señalización de citocinas, margen de activación del receptor de linfocitos (p. ej., PTPN22) y la activación intrínseca de las células inmunes parecen tener menos impacto que las transformaciones de HLA. La inmunología es una parte de la biología que cubre el estudio de los sistemas inmunes en todos los organismos. La inmunología grafica, cuantifica y contextualiza el funcionamiento fisiológico del sistema inmune en condiciones tanto de salud como de infecciones; fallas del sistema inmune en desordenes inmunológicos (por ejemplo, enfermedades del sistema inmune, alergias, deficiencia inmune y rechazo de trasplantes); y las características físicas, químicas y fisiológicas de los segmentos del marco inmune in vitro,[8] in situ e in vivo. La inmunología tiene aplicaciones en diversos controles de medicación, especialmente en los campos del trasplante de órganos,oncología, reumatología, virología, bacteriología, parasitología, psiquiatría y dermatología. El término fue instituido por el erudito ruso Ilya Ilyich Mechnikov, quien se concentró en la inmunología y recibió el Premio Nobel por su trabajo en 1908. Introdujo pequeños cardos en crías de estrellas de mar y vio células irregulares que rodeaban los cardos. Esta era la reacción dinámica del cuerpo que intentaba mantener su respetabilidad. Fue Mechnikov quien observó originalmente la maravilla de la fagocitosis, en la que el cuerpo se protege contra un cuerpo remoto.