Abstracto

Ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre un inhibidor intravenoso del inflamasoma (NuSepin) para el tratamiento de pacientes con COVID-19

Seung-Yong Seong, Catalina Luca, Cosmina Magdau, Olga Adriana Caliman-Sturdza, Andrei Cemurtan, Seunghwa Lee, Sun-Ae Han

Antecedentes: Se necesitan medicamentos antiinflamatorios más efectivos y seguros para mejorar los resultados clínicos y prevenir las secuelas a largo plazo de los pacientes con neumonía por COVID-19.

Objetivos: Aquí evaluamos si un nuevo inhibidor del inflamasoma (NuSepin) proporciona un mayor beneficio que el placebo en pacientes con neumonía por COVID-19.

Métodos: Realizamos un ensayo de fase ii, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de NuSepin intravenoso, que es un inhibidor del inflamasoma NLRP3 dirigido a GPCR19, en adultos que fueron hospitalizados con neumonía por COVID-19 en Rumania desde septiembre de 2020 hasta marzo de 2021. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 0,1 mg/kg de NuSepin, 0,2 mg/kg de NuSepin o placebo (bid, infusión iv) durante hasta 14 días o hasta la remisión completa, junto con el estándar de atención, y fueron monitoreados durante otros 14 días. El resultado primario fue el Tiempo hasta la Mejoría Clínica (TTCI), definido como una disminución de dos Escalas Ordinales (OS) desde la aleatorización en un OS de seis categorías que va de 1 (alta con actividad normal) a 6 (muerte) (TTCI primario, = TTCI_P). Además, la mejoría clínica también se evaluó mediante el Índice Nacional de Alerta Temprana 2 (NEWS2) agregado, y el TTCI secundario (TTCI_S) se definió por el tiempo hasta NEWS2 = 0 a partir de la aleatorización, que se mantiene durante 24 h.

Resultados: Mediante una comparación por pares de TTCI_P, NuSepin 0,2 mg/kg mostró una razón de tasa de recuperación (RR) 1,34 veces (IC del 95 %: 0,70~2,59) y 1,93 veces (IC del 95 %: 0,96~3,85) mayor que el placebo en el grupo de intención de tratamiento modificada (mITT) y en el grupo por protocolo (PP), respectivamente. La diferencia mediana en TTCI_S fue de 3,5 días entre el grupo de NuSepin 0,2 mg/kg y el grupo placebo (p = 0,016, grupo PP con NEWS2 inicial ≥ 5), lo que favoreció una mejor recuperación en el grupo de NuSepin. El RR general fue de 3,4, lo que favorece al grupo de NuSepin 0,2 mg/kg cuando se ajustaron los efectos de las covariables (uso de fármacos antivirales y valores basales de NEWS2 ≥ 5) (p = 0,0026). El día 4, los niveles de PCR en el 52 % de los pacientes del grupo de NuSepin 0,2 mg/kg volvieron a estar dentro del rango normal, lo que es comparable al 20 % de los pacientes del grupo placebo. Al final del día del estudio, los niveles de citocinas proinflamatorias en sangre fueron significativamente inferiores en el grupo de NuSepin y el porcentaje de pacientes con citocinas proinflamatorias dentro de los rangos normales fue mayor en el grupo de NuSepin (35 % ~ 60 %) que en el grupo placebo (11 % ~ 33 %). Se notificaron eventos adversos graves en un paciente que recibió NuSepin 0,2 mg/kg (4,5 %), pero se descubrió que no estaban relacionados con el tratamiento con NuSepin.

Conclusiones: Considerando los hechos de que (1) NuSepin tiene un perfil de seguridad favorable y tolerable y (2) se observó un aumento significativo en RR y una reducción en el tiempo hasta NEW2=0, y (3) una disminución significativa en las citocinas proinflamatorias en sangre, la mejoría clínica de los pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado a grave podría lograrse con NuSepin 0,2 mg/kg significativamente más rápido que con placebo.